Тирзепатид (Tirzepatide)

Что это

Тирзепатид (Tirzepatide, LY3298176) — двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1: то же вещество, что в Mounjaro, Zepbound и российской «Тирзетте». Что это такое простыми словами — один укол в неделю притупляет голод, замедляет опорожнение желудка и держит глюкозу; за 72 недели в исследованиях уходило до 20,9 % массы тела. Купить тирзепатид в Москве, Санкт-Петербурге и Екатеринбурге можно здесь: цена указана над описанием. В аптеках ту же молекулу продают как зарегистрированный препарат — и цена там другая.

Инструкция по применению, цена и отзывы худеющих — частый запрос: схема набора дозы стоит во врезке выше, разбор работ — во вкладках, аналоги по классу в каталоге — семаглутид и ретатрутид. Тирзепатида в таблетках не бывает: только лиофилизат во флаконе.

Спецификация

Формула, CAS и последовательность — PubChem CID 166567236 и KEGG D11360.

Механизм действия

По этикетке FDA (12.1) тирзепатид включает оба рецептора: инсулин выделяется сильнее в обе фазы, выброс глюкагона падает — и только при повышенной глюкозе. Цифры из раздела 12.2: на дозе 15 мг тощаковый глюкагон снизился на 28 %, площадь под кривой глюкагона после смешанной пищи — на 43 % за 28 недель. Опорожнение желудка замедляется сильнее всего после первой дозы и дальше ослабевает.

Это не «удвоенный GLP-1»: перекос в сторону GIP-рецептора и смещённый агонизм на GLP-1R — больше циклического АМФ, меньше β-аррестина, слабее интернализация (Willard, JCI Insight, 2020). Криоэлектронная микроскопия подтвердила: десенситизация GLP-1R слабее, чем у природного лиганда (Sun, PNAS, 2022). Жирная C20-дикислота на лизине 20 держит пептид на альбумине — период полувыведения около пяти суток, отсюда одна инъекция в неделю.

Что показано в исследованиях

• Масса тела. 2 539 человек, 72 недели: −15,0 / −19,5 / −20,9 % против −3,1 % на плацебо, потеря 20 % и больше — у 50 % на 10 мг и 57 % на 15 мг против 3 % (SURMOUNT-1, NEJM, 2022).
• Против семаглутида напрямую. 751 человек, 72 недели: −20,2 % массы против −13,7 %, талия −18,4 см против −13,0 см (SURMOUNT-5, NEJM, 2025).
• Сахар. HbA1c −2,01 / −2,24 / −2,30 п. п. на 5 / 10 / 15 мг против −1,86 у семаглутида 1 мг за 40 недель (SURPASS-2, NEJM, 2021).
• Предиабет. За 176 недель диабет развился у 1,3 % против 13,3 % (Jastreboff, NEJM, 2025).
• Апноэ сна. Индекс апноэ-гипопноэ −25,3 и −29,3 против −5,3 и −5,5 события в час (SURMOUNT-OSA, NEJM, 2024).
• Сердце. При сердечной недостаточности с сохранённой фракцией выброса — 9,9 % событий против 15,3 %, отношение рисков 0,62 (SUMMIT, NEJM, 2025).

Дозы в исследованиях

Дозы ниже — те, что опубликованы авторами: это протоколы работ, а не схема применения. Путь везде один — подкожно, раз в неделю.

Рекомендуемая схема набора — старт 2,5 мг раз в неделю, прибавка 2,5 мг не чаще чем раз в четыре недели, потолок 15 мг у взрослых (этикетки FDA, 2.1). Это инструкция по применению зарегистрированного препарата, а не указание, что делать с реактивом.

Что изучают и кому интересно

Доказательная база — рандомизированные исследования на тысячах людей, а не грызуны. Направления:

• гликемия и метаболизм — программа SURPASS, в том числе на фоне метформина и инсулина;
• масса тела — программа SURMOUNT, с наблюдением после отмены;
• апноэ сна — отдельная индикация с декабря 2024 года;
• печень, сердце и почки — SYNERGY-NASH, SUMMIT, почечный анализ SURPASS-CVOT.

Сочетания

С тирзепатидом изучали метформин и базальный инсулин (SURPASS-5). По этикетке Zepbound совмещать его с другими препаратами тирзепатида и с агонистами рецептора GLP-1 не рекомендовано. Аналоги по классу в каталоге — семаглутид, семаглутид в шприц-ручке и ретатрутид.

Тирзепатид и семаглутид: чем различаются

Строки — из работ, где оба вещества получали участники одного протокола: PMID 34170647, 40353578, 35468322.

Разведение

Восстановление лиофилизата — лабораторная процедура. «Правильного» объёма нет: концентрация равна массе во флаконе, делённой на объём растворителя.

Порядок работы:

• Флакон и растворитель доводят до комнатной температуры, пробку протирают спиртовой салфеткой, инструмент одноразовый.
• Растворитель вводят медленно, по стенке флакона, а не на порошок.
• Флакон поворачивают между пальцами до растворения; встряхивание разрушает пептид.
• Мутный раствор и раствор с осадком в работу не берут.
• Подписывают дату восстановления и концентрацию, хранят при +2…+8 °C, от света.

Побочные, противопоказания, хранение

Преобладают явления со стороны желудочно-кишечного тракта, и частота растёт с дозой: в фазе 2 — 23,1 / 32,7 / 51,0 / 66,0 % на дозах 1, 5, 10 и 15 мг (PMID 30293770). Из-за нежелательных явлений выбыли 4,3 / 7,1 / 6,2 % участников против 2,6 % на плацебо (PMID 35658024). Противопоказания формулируют для препарата; у реактива их перечня нет.

Хранение — как в спецификации: лиофилизат до +25 °C в темноте, раствор +2…+8 °C. Сроки уточняйте у менеджера.

Контроль качества

Для таких веществ основной документ — паспорт качества (CoA): хроматография — чистота, масс-спектрометрия — масса. Второе здесь важнее обычного: два остатка Aib, C-концевой амид и жирнокислотный хвост на лизине 20 могут не пройти при синтезе, и на хроматограмме молекула останется похожей, а по массе отличится. Ориентир — 4 813,53 Да, код с упаковки проверяется на главной.