Ипаморелин (Ipamorelin)

Что это

Ипаморелин (Ipamorelin) — синтетический пептид из пяти остатков, код разработчика NNC 26-0161, Novo Nordisk. Пептид заставляет гипофиз выбросить собственный гормон роста, но, в отличие от GHRP-6 и GHRP-2, не поднимает АКТГ и кортизол — отсюда слово «селективный». Купить ипаморелин имеет смысл там, где нужен короткий управляемый импульс собственного гормона роста: секреция, рост кости, моторика ЖКТ, антидопинговая аналитика.

Купить ипаморелин пептид в аптеке не получится: реактив Research Use Only, не лекарство и не БАД. Цена Ipamorelin и наличие — выше, отправка по России. Спрея в каталоге нет: во флаконе лиофилизат, раствор готовят сами. В прайсах ипаморелин идёт как Ipamorelin peptide, а берут его чаще в паре с CJC 1295 — аналогом GHRH, второй точкой приложения к той же клетке гипофиза (карточка CJC-1295 with DAC).

Спецификация

Формула, масса, CAS и идентификаторы ипаморелина — по PubChem CID 9831659, последовательность — по ней же и по работе Raun, 1998.

Механизм действия

Ипаморелин связывается с рецептором GHS-R1a — мишенью грелина. Рецептор сидит на соматотрофах гипофиза, активация выбрасывает запасённый гормон роста; антагонисты подтвердили: работает GHS-R1a, а не рецептор GHRH. На клетках гипофиза крысы полумаксимальная концентрация 1,3 ± 0,4 нмоль/л, максимум 85 ± 5 % от GHRP-6 (Raun, 1998).

У человека — один короткий эпизод: после пятнадцатиминутной внутривенной инфузии гормон роста проходит пик через 0,67 часа. Ипаморелин выводится быстро: полувыведение около 2 часов, клиренс 0,078 л/ч/кг, объём распределения 0,22 л/кг, полумаксимальная стимуляция при 214 нмоль/л (Gobburu, 1999).

Подъём гормона роста на ипаморелине — ещё не подъём ИФР-1: у крыс за 15 суток подкожно ИФР-1 не изменился (Johansen, 1999), у человека не измеряли.

Что показано в исследованиях

• Выброс гормона роста. Максимум у крыс 1 545 нг/мл, у свиней 65 нг/мл — уровень GHRP-6 в тех же опытах (Raun, 1998).
• Избирательность, свиньи. ФСГ, ЛГ, пролактин, ТТГ не менялись; АКТГ и кортизол росли у GHRP-6, GHRP-2, а у ипаморелина не росли даже при 200-кратной полумаксимальной дозе.
• Кость, крысы. За 15 суток продольный рост большеберцовой кости шёл дозозависимо: 42 мкм/сут в контроле против 44, 50 и 52 (p < 0,0001, Johansen, 1999). За 12 недель кости стали крупнее, но не плотнее (Svensson, 2000).
• Против глюкокортикоида, крысы. У самок на метилпреднизолоне ипаморелин поднимал тетаническое напряжение мышц и вчетверо ускорял периостальное костеобразование (Andersen, 2001).
• Жировая масса, мыши. Доля жира, лептин и потребление корма росли механизмом, не зависящим от гормона роста; сам гормон роста долю жира снижал (Lall, 2001).

У пациентов опубликовано одно исследование — фаза 2 при парезе кишечника: 117 набрано, 114 в анализе, до первого твёрдого приёма пищи 25,3 часа против 32,6 на плацебо, p = 0,15, незначимо (Beck, 2014; NCT00672074). Вторая фаза 2 на 320 пациентах завершена в 2014 году, результаты не выложены (NCT01280344).

Дозы в исследованиях

Дозы приведены так, как опубликованы в работах. Подкожных доз для человека в первоисточниках нет ни одной: все человеческие дозы внутривенные, из стационара.

В протоколе NCT01280344 стояли 0,03 и 0,06 мг/кг внутривенно, результатов по ним нет.

Что изучают и кому интересно

Ипаморелин берут под задачи, где нужен импульс собственного гормона роста без подъёма АКТГ и кортизола: физиология секреции, рост кости, глюкокортикоидный катаболизм, моторика ЖКТ и послеоперационный парез. Отдельная область — антидопинговая аналитика: GHRP входят в Запрещённый список WADA, а ипаморелин распадается быстро, поэтому в моче ищут метаболит ipamorelin (1-4) free acid (Semenistaya, 2015).

Сочетания

Единственная работа с совместным введением — крысы с метилпреднизолоном (Andersen, 2001): модель катаболизма, а не схема усиления. В обороте ипаморелин ставят рядом с аналогом GHRH — CJC-1295 with DAC (есть вторая фасовка); совместных протоколов нет.

Ипаморелин и CJC-1295: чем различаются

CJC-1295 — по Teichman, 2006, масса — PubChem CID 91971820.

Разведение

Лиофилизат ипаморелина растворяют бактериостатической водой, объём — под нужную концентрацию.

Порядок работы:

• Флакон и растворитель доводят до комнатной температуры, не нагревая.
• Пробку перед проколом обрабатывают спиртом, шприц используют однократно.
• Растворитель вводят медленно, по стенке флакона. Флакон не встряхивают: тряска разрушает пептид, осадок расходится покачиванием.
• Раствор должен быть прозрачным; мутный в работу не берут.
• Набирают инсулиновым шприцем: 100 единиц шкалы — 1 мл, при 1 мг/мл одна единица равна 10 мкг.
• Готовый раствор хранят при +2…+8 °C, не замораживая.

Побочные, противопоказания, хранение

Перечня нежелательных реакций ипаморелина в открытом доступе нет. Единственное исследование, 114 пациентов: нежелательные явления у 87,5 % против 94,8 % на плацебо, вывод авторов — «переносился хорошо»; разбивки по событиям нет. Перечень не публиковали — это не значит, что событий не было.

Углеводный обмен: у крыс описан выброс инсулина поджелудочной железой (Adeghate, Ponery, 2004), человеческих данных нет. Избирательность по кортизолу и пролактину получена на свиньях, переносить на человека оснований нет. Противопоказания для реактива не формулируются: вводить человеку вне исследовательского протокола нельзя. Хранение — по спецификации, сроки уточняйте у менеджера.

Контроль качества

Чистота ипаморелина — более 98 %. Для пентапептида одной цифры мало: α-аминоизомасляная кислота на N-конце, два остатка в D-конфигурации и амидированный C-конец, ошибка в любом из них даёт вещество рядом с целевым пиком. Поэтому набор двойной: хроматография на чистоту и масс-спектрометрия на массу 711,9 г/моль.