Семаглутид (Semaglutide)

Что это

Семаглутид — что это такое простыми словами: синтетический аналог кишечного гормона GLP-1, который держится в крови около недели и потому вводится раз в семь дней. На нём построены Ozempic и Rybelsus — самые известные препараты для похудения из этой группы. Купить семаглутид здесь можно как реактив для исследований: цена указана над описанием и одна для всех городов — и для Москвы, и для Санкт-Петербурга, и для Екатеринбурга, отправка по России.

Как препарат семаглутид зарегистрирован в двух формах: уколы и таблетки, у каждой своя инструкция по применению и своя цена в аптеке. Дозу набирают ступенями, начиная с 0,25 мг, — купить семаглутид стоит сразу с запасом на весь набор. Во флаконе здесь — лиофилизат для лабораторной работы. Готовый раствор в шприц-ручке вынесен в отдельную карточку.

Спецификация

Формула, масса, CAS и оба торговых названия — по карточке PubChem CID 56843331, оттуда же реконструированы последовательность и боковая цепь. Родительская молекула — GLP-1(7–37), UniProt P01275. Масса в PubChem округлена до целого, отсюда знак приближения.

Механизм действия

Мишень семаглутида — рецептор GLP-1. Природный лиганд выделяется в кишечнике в ответ на еду; семаглутид подаёт рецептору тот же сигнал, но действует несопоставимо дольше. Поэтому в литературе его называют агонистом рецептора GLP-1, а не гормоном.

Что это такое простыми словами: две находки из работы, где молекулу впервые представили (Lau и соавт., J Med Chem, 2015), не дают семаглутиду уйти из организма. Замена восьмого остатка на Aib: дипептидилпептидаза-4, которая в норме разрезает GLP-1 сразу после второго остатка, такую связь не расщепляет. Ацилирование лизина C18-дикислотой: длинный липидный хвост резко замедляет выведение и даёт большую часть прироста молекулярной массы.

Что показано в исследованиях

• Ожирение без диабета, 1 961 участник, 68 недель. Семаглутид 2,4 мг подкожно раз в неделю: масса тела −14,9 % против −2,4 % на плацебо. Минус 15 % и больше — у 50,5 % участников против 4,9 % (Wilding и соавт., N Engl J Med, 2021, STEP 1).
• Прямое сравнение с лираглутидом, 338 участников, 68 недель. Масса тела −15,8 % на еженедельном семаглутиде 2,4 мг против −6,4 % на ежедневном лираглутиде 3,0 мг; разница −9,4 процентного пункта (95 % ДИ −12,0…−6,8; p<0,001) (Rubino и соавт., JAMA, 2022, STEP 8).
• Диабет 2 типа, 3 297 участников, 104 недели. Сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт или инсульт — 6,6 % против 8,9 %; отношение рисков 0,74 (95 % ДИ 0,58–0,95) (Marso и соавт., N Engl J Med, 2016, SUSTAIN-6).
• Сердце и сосуды без диабета, 17 604 участника. Старше 45 лет, с сердечно-сосудистым заболеванием и индексом массы тела 27 и выше. Первичная точка — 6,5 % против 8,0 %, отношение рисков 0,80 (95 % ДИ 0,72–0,90; p<0,001) (Lincoff и соавт., N Engl J Med, 2023, SELECT).

Дозы в исследованиях

Дозы из работ, ровно как опубликованы: исследований на культурах клеток и животных с концентрациями в открытых источниках нет. Рекомендуемая доза для человека — во врезке над вкладками.

Что изучают и кому интересно

Направления видны по датам. Сначала диабет 2 типа, откуда семаглутид и вышел. Затем похудение у людей без диабета: STEP 1 и STEP 8. Последним пришло сердечно-сосудистое направление: в SELECT конечной точкой были инфаркты и инсульты, а не килограммы. Отдельная линия технологическая — пептид такого размера удалось доставить в таблетке, в связке с усилителем всасывания SNAC.

Работы идут и сейчас: в реестре ClinicalTrials.gov сотни записей, среди действующих — NCT06173778, завершено NCT05816057.

Сочетания

Единственная опубликованная комбинация — с кагрилинтидом, аналогом амилина: 92 пациента с диабетом 2 типа, 32 недели, масса тела −15,6 % против −5,1 % на одном семаглутиде (Frias и соавт., Lancet, 2023). Кагрилинтида в каталоге нет. С тирзепатидом и ретатрутидом семаглутид в одном протоколе не испытывали: это самостоятельные агонисты с другими мишенями.

Семаглутид и лираглутид: чем различаются

Семаглутид и лираглутид — единственная пара с прямым сравнением в одном протоколе (STEP 8, JAMA, 2022).

Разведение

Лабораторная процедура. Лиофилизат растворяют бактериостатической водой, объём подбирают под нужную концентрацию. Раствор в шприц-ручке разведения не требует — это другая позиция каталога.

Порядок работы:

• Флакон и растворитель доводят до комнатной температуры, не нагревая.
• Пробку обрабатывают спиртом, инструмент используют однократно.
• Растворитель вводят по стенке флакона, медленно. Не встряхивать: механика разрушает пептид, осадок расходится покачиванием.
• Раствор должен быть прозрачным, без взвеси. Мутный в работу не берут.
• Готовый раствор держат при +2…+8 °C, замораживать нельзя.

Побочные, противопоказания, хранение

Самые частые нежелательные явления — желудочно-кишечные: в STEP 1 тошнота и диарея были преходящими, лёгкими или умеренными, но из-за них прекратили лечение 4,5 % участников против 0,8 % на плацебо. В SELECT препарат отменили из-за нежелательных явлений 16,6 % против 8,2 %.

Отдельный сигнал — глаза: в SUSTAIN-6 осложнения ретинопатии (кровоизлияние в стекловидное тело, слепота, фотокоагуляция) регистрировались значимо чаще, отношение рисков 1,76 (95 % ДИ 1,11–2,78; p=0,02).

Противопоказания для реактива не формулируются: вне протокола он не предназначен для введения. Хранение — при +2…+8 °C: лиофилизат в темноте и без влаги, раствор без замораживания. Сроки уточняйте у менеджера.

Контроль качества

Для липидированного пептида одной цифры чистоты мало: нужны хроматография и масс-спектрометрия. Вторая важнее обычного — масс-спектр отличает целевую молекулу от той, у которой ацилирование не прошло. Ориентир: 4 114 г/моль и C₁₈₇H₂₉₁N₄₅O₅₉. Укороченные последовательности дают близкий пик, но другую массу, поэтому в паспорте партии смотрят оба документа.